Генетические факторы риска развития синдрома Жильбера, риска развития осложнений при терапии иринотеканом

Синдром Жильбера - это наследственное заболевание, в основе которого лежит гипербилирубинемия (повышение уровня билирубина в крови). Синдром Жильбера развивается в результате аутосомно-рецессивной или доминантной мутации в гене UGT1A1, что приводит к небольшому снижению активности фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы, что проявляется в снижении конъюгации билирубина и увеличении концентрации непрямого билирубина. Заболевание наиболее часто манифестирует в подростковом возрасте и чаще встречается у представителей мужского пола. Основным клиническим проявлением синдрома Жильбера является преходящая желтуха (пожелтение склер, кожных покровов), триггером которой может стать стресс, длительные периоды голода и прием алкоголя. Также синдром обладает неспецифическими проявлениями: усталость, потеря аппетита, тяжесть в правом подреберье. Данное заболевание считается доброкачественным и не несет угрозы для жизни, протекает пожизненно.

С мутацией в гене UGT1A1 также ассоциирован больший риск осложнений при терапии иринотеканом. Иринотекан – это ингибитор синтеза ДНК, широко используемый в онкологии. Наиболее часто он применяется в комбинации с другими препаратами для лечения колоректального рака. Тем не менее, терапия иринотеканом ассоциирована с высокой частотой осложнений, таких как тяжелая нейтропения и диарея. Так как в метаболизме и выведении метаболитов иринотекана из организма участвует УДФ-глюкоронилтрансфераза, мутация в гене UGT1A1 приводит к накоплению активных метаболитов иринотекана в крови. Поэтому перед стартом терапии этим препаратом и выбором дозы, целесообразно установить наличие такой мутации.

Данное исследование может использоваться в рамках комплексной диагностики синдрома Жильбера, дифференциально-диагностическом поиске при желтухе, для выбора стартовой при начале лечения иринотеканом.

В ходе исследования определяется наличие мутации гена UGT1A1, ассоциированной с повышенном риском развития синдрома Жильбера и повышенном риске осложнений при терапии иринотеканом.